О синдроме
Это то, что синдром Gorlin? ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ДР Gorlin RJ, ХИРУРГ-стоматолог и генетик, свой курс
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА базальных клеток Невус синдром
/ ОБЩИЕ
B / ген, участвующий в базисной Cell Невус синдром
1. Общие
2. Теория двоеборье
3. трансдукции путь исправленными / Еж Соник
Актеры трансдукции исправлена / Еж Соник
Трансдукции из исправленной операционной / Еж Соник
Сигнального пути Patched / Ежик Соник
Типы мутаций и места
ОБЩИЕ события подробно, базально-клеточный невус синдром
1 / СОБЫТИЯ Дерматология
/ Невусов и рака базальных клеток Генеральный
B / Palmoplantar гиперкератоз Генеральный
C / Дерматологические события
2 / Скелет СОБЫТИЯ
Кальцификации / мозг конверты
B / Аномальная форма черепа
С / ребра аномалии
D / позвонков аномалии
E / Аномальная кости руки и ноги
F / Другие скелетные проявления
3 / EYE СОБЫТИЯ
A / Врожденные пороки развития земного шара
B / Опухоль процесс глобус
4 / СОБЫТИЯ неврологических
A / Méduloblastomes Статистика
B / Другие неврологические проявления
5 / ДРУГИЕ ОБЩИЕ СОБЫТИЯ
A / яичников матки
B / сердце Миома
С / гипогонадизм у мужчин:
6 / СОБЫТИЯ ODONTOSTOMATOLOGIQUES
А / одонтогенные Keratocysts
B / Другие события odontostomatologiques
/ Включения или зубной неправильное положение плода
б / нижнечелюстного прогнатизм
C / губы и неба расселины
д / парестезии
е / améloblastome
Это то, что синдром Gorlin? ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Синдром Gorlin, также известный как синдром невуса базальных клеток (NBC) представляет собой наследственное заболевание, характеризующееся набором пороков развития и предрасположенностью к различных видов рака.
Распространенность оценивается в пределах 1/57 и 1/256 000 000, с соотношение мужчины / женщины 1: 1. Клинические проявления включают наличие многочисленных карциномы базальных клеток (СК), одонтогенных Keratocysts челюстей, гиперкератоз ладоней и подошв, скелетных аномалий, внутричерепных внематочной кальцификации и лица дисморфизм (Макроцефалия, заячья губа-Palato и тяжелые глазные аномалии). Интеллектуальной дефицит наблюдается в 5% пациентов. Рака базальных клеток (из папул, имеющих цвет кожи язвенный пластин с диаметром в диапазоне от 1 до 10 мм), как правило, расположены на лице, спине и груди. Количество карциномы базальных клеток в диапазоне от нескольких до нескольких тысяч.Скелетные аномалии (влияющие на форму ребер, позвонков и черепа) часто. Может также возникнуть глаз, мочеполовых и сердечно-сосудистых расстройств. Среди пациентов с синдромом Горлин, 5-10% развивается медуллобластома, которое вероятной причиной ранней смерти.
Синдром вызывается мутациями в гене pTCH1 и передается как аутосомно-доминантный с пенетрантностью полной и переменной экспрессивностью. Клинический диагноз основывается на конкретных критериев. Диагноз подтверждается научными мутаций. Генетическое консультирование является обязательным. Дородовая диагностика возможна с помощью УЗИ и ДНК анализа клеток плода, полученных амниоцентеза, или хорионического. Основной дифференциальный диагноз включает синдром БАЗЕКС, несколько trichoépithélium и Мюр-Торре синдром синдром (см эти термины). Поддержка требует междисциплинарного подхода.
Keratocysts удаляются хирургическим путем резекции. В случае рака базальных клеток, операция показана, когда количество поражений ограничено. Другие возможные методы лечения лазерная абляция, фотодинамическая терапия, химиотерапия и местных.
Лучевая терапия следует избегать. Аналоги витамина А может играть профилактическую роль против развития нового CBC. Ожидаемая продолжительность жизни существенно не изменены, но осложнения могут привести к значительной заболеваемости. Регулярный мониторинг многопрофильной команды (дерматологи, неврологи и Одонтологи) имеет важное значение.Пациентам следует избегать чрезмерного воздействия ультрафиолетовых лучей.
Издатель (и) эксперт (ы)
ДР Gorlin RJ, CHRIRURGIEN- стоматолог и генетик, свой курс
Роберт Джеймс Gorlin родился 11 января 1923 в Гудзон, Нью-Йорк и умер от лимфомы 29 августа 2006 в Миннеаполисе, штат Миннесота, в возрасте 83 лет. Регистрация армию во время Второй мировой войны, он затем учился стоматологии в Университете Вашингтона, где он окончил в 1947 году продолжил свое образование, получив степень магистра химии в университете Государство Айовы. После многочисленных академических позиций, в 1956 году он получил должность профессора и директора устного патологии отдела в университете Миннесоты, где он оставался до своей смерти.
Его карьера взял свою очередь в 1940 году, когда Gorlin обнаруживает книгу Хелен Curth дерматолога дело с achantosis псапз. Этот опыт поможет превратить Gorlin в "syndromologiste". Achantosis псапз это заболевание кожи, характеризующееся прозябания папиллярный гипертрофию и пигментацию локализованный в основном в подмышечных впадинах, шее и половых бедренной регионах, где кожа выглядит грубой, утолщенной и квадрат. Это дерматологических условие имеет злокачественные формы, характеризующиеся ассоциации с аденокарциномой желудка. Это дерматологических условие, что влияет на другие системы организма. Это открытие пленил Gorlin которые затем спросил, если некоторые системные заболевания может представлять устные проявления. Gorlin стал всемирно известным по своей работе на устных проявлений многих синдромов. На протяжении всей своей карьеры, Роберт Дж Gorlin и его коллеги изучили и назвали около 100 синдромов и участвовал в изоляции и характеризации генов, ответственных за около половины из них.
Название Горлина стал общепринятое название, 7 знакомы не только в генетике, но и в медицине. Это побудило дерматологи, генетиков и патологоанатомов, чтобы рассмотреть Gorlin как один из них. Роберт Дж Gorlin будет очень плодовитым писателем. Он написал около 600 статей, 60 глав книги и соавтором или отредактированы 20 книг. Некоторые из них даже были переведены на испанский, русский и японский.Название Горлина стала особенно неотделимы от синдрома базальных клеток невуса, также широко известный как синдром Горлин.
В 1960 году, описывает впервые ассоциацию многочисленных кожных карциномы базальных клеток, появляющихся по всему телу, включая неэкспонированных областях на Солнце, с ребрами деформаций, повреждений костей и дефектов и глазных опухолей , Он считает, что эти аномалии, как быть частями одного синдрома, чем она является сегодня под термином синдром Горлин. Это поможет в понимании и открытия возбудителя гена, гена Ptch.
За время своей карьеры в университете Миннесоты, обширные знания привели его, чтобы дать курсы в патологии, дерматологии, педиатрии, акушерства, гинекологии и otorhino горло. Он был также президентом Международной ассоциации стоматологических исследований, Американской академии челюстно патологии и Международного общества Челюстно-лицевой биологии. За большой вклад в науку, медицины и общества, Роберт Дж Gorlin получил множество престижных наград на протяжении всей своей карьеры. Роберт Дж Gorlin Поэтому обучение стоматолог, который благодаря своей работе смог пересечь областях медицины и генетики, а также стоматологии.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА базальных клеток Невус синдром
А. ОБЩИЕ
Задолго до Горлин RJ, этой клинической лица, известного как термин синдром базально невуса клетки, уже были предметом описания, под другими названиями. В 1894 Jarisch
кратко описывает комбинацию базально-клеточной карциномы с скелетных аномалий у пациента, страдающего от сколиоза. Это не имеет никакого упоминания о другом
символы заболевания.
В том же году, Белый сообщил, семейную историю пациента с несколькими карциномы базальных клеток, которые продолжали появляться на протяжении всей своей жизни.
В 1932 году Nomland описывает карциномы базальных клеток, вытекающие из врожденных пигментный невус.
В 1939 году Straith является первым связать гайморовых кисты на нескольких кожных карцином базальных клеток в трех членов одной семьи.
Это будет ждать до 1951 года, что два дерматологи, Бинкли и Джонсон не описать как карциномы кожи и кисты верхнечелюстной и
изменения в головном мозге.
Это было в 1960 году в Миннеаполисе Горлин, стоматолога и Гольц, дерматолог выполнить первую подробное описание данного клинического лица они считают синдром. Они дадут ему имя базальной синдром клеток невуса с несколькими кист верхней челюсти и ребер бифидобактерий.
С тех пор, синдром может быть определен несколькими названиями, такими как синдром Горлин или Gorlin-Гольц Gorlin-Гольца phacomatosis, синдром невуса базальных клеток ...
Самые ранние известные случаи синдрома базальных клеток невуса были выявлены в 1960 из-за кисты, dentigerous бифидобактерий ребер и других стигматы синдрома Горлин были найдены на двух взрослых мужчин скелетов скелетов египетской коллекции Институт антропологии Университета Турина. Эти скелеты были эксгумированы в Assyut в Нижнем Египте и даты от династического периода. Династического периода начинается с объединения Египта, когда делится на два царства, северного и Южного, и около 3000 г. до н.
Синдром базальных клеток невуса наследственное генетическое заболевание с аутосомно-доминантным. Тем не менее, были зарегистрированы единичные случаи: в 60% случаев, ни один другой член семьи не достигнуто, и 35-50% из этих случаев представляют néomutations. Поэтому отсутствие семейной истории не исключает диагноз этого заболевания. Это вызвано мутацией гена Ptch, расположенный в 9q22.3-Q31, который является ген
супрессоров опухолей.
Невоидный базальных клеток имеет высокую пенетрантность которое частота, с которой ген проявляют свои эффекты. По оценкам на 97%. Это означает, что 97%
лиц, несущих этот ген страдают от, по меньшей мере, одного из проявлений заболевания.
Болезнь также имеет переменную выразительность; выразительность быть качество гена настоящего с переменными точки количественно. Болезнь проявляется во многих симптомов переменной пациента к другому. Есть более сорока диагностические критерии. Тем не менее, каждый пациент с этим заболеванием не представляют все критерии. Диагностические критерии были разделены на две категории, крупных и мелких, в зависимости
их повторяемость. Это можно сделать диагностику синдрома невуса базальных клеток, когда пациенты настоящее, по крайней мере две основные критерии или единомышленников
Основным критерием в двух малых критериев.
Распространенность 1/56000 с соотношением Пол Мужской / женский 3/1. По Ghailan, распространенность 1/60000 и мужчины, и женщины страдают в
те же пропорции. Это достигается равенство между полами объясняется очень хорошо по аутосомно-доминантному синдрома.
По Вольфу, распространенность колеблется от 1/60000 до 1/120000 и оба пола страдают в равной степени.Кроме того синдром возникает в самых разнообразных групп
Культурное и, кажется, не имеют пристрастие к определенному типу кожи.
Синдром базальных клеток невуса остается редким заболеванием, как в настоящее время, всего в 700 случаев были зарегистрированы в литературе. Однако стоматолог в первом положении, чтобы поставить диагноз, потому что челюстно-лицевой зубные проявления являются одними из первых проявлений этого заболевания.
Б. ген, участвующий в базисной Cell Невус синдром
1. Общие
Ген, ответственный за базальной синдром клеток невуса, гена Ptch, был обнаружен впервые в 1996 году двумя исследовательскими группами. Его открытие сравнительно недавно
все генетические механизмы, приводящие к болезни не очень хорошо понимал, научным сообществом, некоторые элементы остаются неясными.
Расположенный на длинном плече хромосомы 9, а точнее в 9q22.3, этот ген мутировал нашли у пациентов с синдромом Gorlin, но также в случаях,
спорадические рака базальных клеток.
Этот ген играет важную роль в эмбриональном развитии и контроле пролиферации клеток.
В статье от 1982 года, Фицпатрик обеспечивает очень разные теории текущих данных, чтобы объяснить происхождение этого синдрома. Ученые того времени их методы, в самом деле, не удалось обнаружить генетическую аномалию, что мы знаем сегодня. Он сказал, что мульти-системные аномалии не может объяснить существование ферментной дефекта. Наличие такого дефекта в течение первого триместра беременности может объяснить скелетные аномалии и кальцификации конверты мозга.
Позже, аномалия в ферментативной механизма, контролирующего кожу может привести к образованию невусов, карциномы базальных клеток, ладонной-подошвенный ямы и одонтогенных Keratocysts. Однако эта теория недостаточно, потому что это делает permetpas понять происхождение неврологических опухолей, таких как медуллобластомой.
2. Теория двоеборье
В исследовании опухоли при синдроме базальных клеток невуса показали существование потери гетерозиготности для 9q области, предполагая, что ген Ptch может быть ген-супрессор. Это понятие анти-онкоген, чей архетип ген ретинобластомы (Rb), основывается на потери обоих аллелей этого гена в опухоли (потеря гетерозиготности 13) от модели, предложенной Knudson в 1971 году в соответствии с его «теории двух мутационных событий», первый мутация несет ответственность за синдрома пороков развития и предрасполагают к возникновению опухолей и второй приведет к появлению опухолей.
По словам Коэна, таким образом, что ген-супрессор опухолей инактивирован, два явления не требуется.Первый перевод аллеля. Второй феномен потери другого аллеля, известный как потеря гетерозиготности (LOH или). Когда оба аллеля будут потеряны, опухоли происходит. Потеря гетерозиготности была продемонстрирована для карциномы базальных клеток, одонтогенных Keratocysts и медуллобластомой, которые три из основных характеристик Горлин синдрома.
Таким образом, в семейные формы Горлин синдрома, первый мутации могут присутствовать в концепции и присутствует во всех клетках организма. Это первое мероприятие мутационный, создавая предрасположенность к развитию синдрома базальных клеток невуса в потомстве, передается в доминирования. Это событие остается скрытым, и только подвергает, что если второй инцидент происходит на хромосоме
гомологичными в том же локусе, в результате чего внешний вид Горлин синдрома. В семейных случаях индивидуальные потребности только один мутационный шаг (с унаследовал первый в своем генетическом материале). По отношению к внешнему виду Горлин синдрома у индивидуума с не семейной истории
требует возникновение двух последовательных мутационных событий в той же особи.
3. трансдукции путь исправленными / Еж Соник
Ген Ptch является человеком гомолог гена пропатчен у дрозофилы. Этот ген сегментации гена Drosophila (или полярности), происходящие в пути
трансдукции исправлена / звуковой ежа, который участвует в контроле эмбрионального развития и пролиферации клеток. Он функционирует в качестве регулятора клеточного цикла путем остановки деления клеток в отсутствие лиганда и активации только соединение будет установлено с лигандом.
Синдром Gorlin приводит к повреждению мозга, ребра, позвонки, члены ... исправленными выражается во всех этих тканях.
Актеры трансдукции исправлена / Еж Соник:
Хотя значительный прогресс был достигнут в последние годы в понимании работы сигнального пути исправлена / Еж Соник, многие
неопределенность по-прежнему должны быть уточнены в будущем.
- Patched фенилтиокарбамид или белок, кодируемый геном Ptch представляет собой гликопротеин, состоящий из 1447 аминокислот с двенадцатью трансмембранных доменов,
две большие внеклеточные петли, необходимые для связывания лиганда SHH, широкий внутриклеточной петле, внутриклеточный домен аминотерминального и карбокси-концевого внутриклеточного домена, а также.
Установлено, мутировали в синдром невуса базальных клеток, но также в рака базальных клеток, и редкие случаи медуллобластомой.
Большинство мутаций нонсенс-мутации, которые приводят к синтезу усеченного белка. (Лакомб) Джин Patched 1
- Еж Соник белок (SHH), кодируемый геном, расположенным в 7q36 Shh. Этот белок 45kDa расщепляется на две области: домена амино-терминал 20 кДа Zn, имеющий активной гидролазы и карбокси-концевой домен 25 кДа Автокаталитическое наделенное
холестерин трансферазы.
Роль холестерина в этот сигнальный путь полностью не известны, но он может играть роль в ограничении распространения молекулы и распределение SHH
объемный эффект.
- И, наконец, сглаживается белок (СМО), кодируемый геном, расположенным в 7q31-32 сглажена.
Это белок 115 кДа, состоящий из 787 аминокислот, принадлежащих к семейству рецепторов змеиных сочетании с G белками (который показывает гомологию с семейства Wnt рецепторов). Последний имеет внеклеточный аминоконцевой домен, карбокси-концевой внутриклеточный домен, и две области (третий внутриклеточный цикл и седьмой трансмембранный домен) участвующих в передаче сигналов.
Трансдукции из исправленной операционной / Еж Соник:
Исправлен, рецептор для SHH роль лиганда. При отсутствии SHH, СМО исправленными и образуют неактивный комплекс. Пропатченные действует как
негативный регулятор, ингибитор SMO.
При SHH приходит связываться с исправленными, последний затем инактивированных и СМО свободен для передачи сигнала в клетке.
Несколько механизмов были предложены, чтобы объяснить активацию СМО и передачи сигнала:
- В первой гипотезе, исправленными и Smo образуют комплекс. SHH связывания лиганда с его рецептором исправленными результате в изменение конформации последней и поэтому диссоциации исправленными / SMO комплекса. СМО затем освободить для передачи сигнала в клетке.
-. Совсем недавно, вторая гипотеза предполагает, нестехиометрический регулирование исправленными . В самом деле, исследования показали, что связывание SHH результат diminutionde исправленными и увеличение ГСН в клеточной мембране Соотношение Между
atched и СМО будет нестехиометрический, т.е. Исправленный 16 будет регулировать
СМО изменения, но не представляют собой реальную комплекс с ней (там не было бы физическое взаимодействие между двумя).
СМО будет активирована, и может выполнять передачу сигнала к ядру.
Точная сигнальной трансдукции с помощью ГСН, пока не известно, однако известно, что конечный целевой представлена активации фактора транскрипции GLI (Cubitus прерванный гомолога или С дрозофилы). В клетках без доступа SHH GLI tétramétrique образовывать комплекс с другими белками, такими как реберной- 2 (COS2) слитый (ФУ) и подавитель плавленого фактора (SUFU). В этой форме, GLI может быть расщеплен в 75 кДа аминоконцевой фрагмент, который может перемещается в ядро и подавлять гены-мишени в последнем.
В присутствии SHH лиганда, сложные диссоциирует и вся играет свою роль, GLI транскрипционный активатор (происходит в ядре и позволяет экспрессию генов мишеней-).
Генов-мишеней являются:
- Бескрылый (РГ) Члены кодирования семьи WNT у позвоночных,
- Decapentaplegic (ДПП) кодирующий белок кости морфогенный (БМП) и ПФП бета
- Кодирование РТС исправленными себя.
Эти гены имеют важное значение для нормального эмбрионального развития и дифференциации некоторых тканей.
В бескрылые Ген для семьи из гликопротеинов, участвующих в процессах развития, таких как дифференциация, миграция, пролиферация клеток и полярности. Дерегулированных экспрессии этого гена несет ответственность за аномалий развития и онкогенеза.
Decapentaplegic ген играет небольшую роль в передаче информации дорсовентральной дифференциации эмбриональных эктодермы.
Сигнального пути Patched / Ежик Соник
Исправленный роль в развитии:
сигнальный путь Hedgehog играет важную роль в развитии стволовых клеток в различных тканях. Ptch выражается как в
эмбриональное развитие и взрослых, предполагая, что она по-прежнему играют роль в послеродовой период. Экспериментальные модели, которые выражают неадекватно любой компонент ежа сигнального пути выявить значительные аномалии развития. Сходство между этими аномалиями и тех характеристик синдрома Gorlin предполагает, что чрезмерная активация этого сигнального пути может быть причиной аномалий развития и опухолей, найденных в lacnaevomatose базальной клетки.
Исправленный регулирует передачу сигнала поставляемой SHH, сигнал участие в нескольких embryonaux процессов, таких как формирование брюшной нервной трубки, части мозга, конечностей или зубной развития ...
Типы мутаций и расположение
Многие мутации были зарегистрированы авторами. В самом деле, синдром невуса базальных клеток, не могут быть отнесены к одной мутации. Согласно пациентов, есть нонсенс мутации-, миссенс, делеции, инверсии, ..., которые могут быть распределены по всей кодирующей последовательности гена Ptch ,
Большинство мутаций приводит к созданию в стоп-кодон, что приводит к синтезу усеченного белка.
Эти мутации сконцентрированы на самой широкой на внутриклеточного цикла, в широком внеклеточной петли и концевого участка амино гена Ptch.
Никакой корреляции не могут быть установлены между местом мутации в гене и фенотипа, наблюдаемого в разных пациентов Горлин синдрома. Одной из особенностей этого синдрома является отсутствие генотип / фенотип корреляции. Для физических лиц, осуществляющих ту же мутацию, клинические картины могут быть самыми разными. Это предполагает возможность влияния других факторов, таких как экологических и генетических факторов в развитии заболевания.
ОБЩИЕ события подробно, базально-клеточный невус синдром
1 / СОБЫТИЯ Дерматология
/ Невусов и рака базальных клеток Общие:
Базальные невус клеток являются одним из главных признаков синдрома базальных клеток невуса, такие, что в отсутствие этих невусов; некоторые врачи удалить эмблему диагноза. Они являются одними из основных критериев заболевания, таким же образом, что одонтогенного Keratocysts. Они имеют большой эволюционный потенциал злокачественного перерождения в базальных клеток карциномы.
Они находятся в более чем 90% случаев при синдроме Горлин. Было подсчитано, что 200 пациентов с базально-клеточная карцинома или более достигается синдрома Gorlin. Более базальной диагноз рак сделан, скорее эта доля возрастает. Учитывая, что примерно один из пяти пациентов с базально-клеточной карциномы в возрасте до 20 лет страдает от синдрома базальных клеток невуса.
Возраст начала:
Карциномы базальных клеток, а часть Горлин синдрома появляются в более раннем возрасте, чем в нормальной популяции. Они могут присутствовать при рождении или развиваются в течение детства. Чаще их появление начинается в период полового созревания и в возрасте сорока лет, 90% пациентов, страдающих от этого заболевания разработали по крайней мере, один базально-клеточная карцинома.
Количество: количество базалиомы сильно варьирует. Хотя клинические случаи наблюдались с одной карциномы, в большинстве случаев, это число от двадцати до нескольких тысяч.
Расположение:
Расположение этих опухолей может быть сделано как на солнце открытые участки (и, таким образом, ультрафиолетовых лучей), чем необлученных областях. Веки, нос, щеки и лоб являются наиболее пострадавших сайтов, но шея, туловище и подмышкой также часто влияет. К минусам, волосистой части головы и конечности, большую часть времени в живых. Клиническая картина: Базальные невус клеток могут принять переменных клинические аспекты.
Три аспекта, как правило, описывается:
- Внешний вид вызывая моллюска возбудителя инфекции является заразной состояние кожи и засевают при определенных условиях. Это вызвано вирусом и характеризуется небольшими высотами матовой белой или розовой размер жемчужины и верхнего увеличился на депрессии в области пупка.
- Внешний вид гиперпигментации большой узелок.
- Внешний вид вызывая классическую базально-клеточная карцинома. Это наиболее распространенный.Невус то появляется как маленькая с гладкой поверхностью опухоли полупрозрачными. Его окраска является переменной величиной, обычно, что в нормальной коже, иногда бледно-розового или серого цвета.Консистенция гораздо сильнее, чем можно было бы ожидать внешний вид, но база не проникли. Размер варьируется от 1 до 3 мм в диаметре. Если любой из этих поражений увеличилась в размерах или начинает кровоточить или покрылась коркой, злокачественная трансформация подозревается. Карциномы базальных клеток, появляющиеся в синдром базально-клеточный невус не может быть четко отделены от тех, которые в не зависит от этого синдрома пациента. Характерным элементом Gorlin синдром только их появление в большом количестве и в раннем возрасте и их расположения, которое не обязательно на солнце открытые участки. Клиническая картина этих опухолей сильно варьирует от телесного цвета папулы коричневых или язвенных бляшек. Они могут быть ошибочно приняты за невусов или гемангиомы. Их размер варьируется от 1 до 10 мм в диаметре.
Гистология:
Гистологическое появление невуса базальных клеток является то, что внутрикожной пролиферации эпителиальных клеток, образуя хорошо определенные диапазоны, часто с периферической палисадная сидит. Основной стромы богата фибробластов. Гистологическое появление базальные больных клеток карциномы Горлин синдрома не отличается от тех, что в несиндромальной пациентов. Когда невусы становится базально-клеточная карцинома, один замечает крупные и четкие клетки, увеличение числа митозов, воспалительный характер инфильтрата. Она имеет волокнистую строму. Поражение может стать papullaire или преследуют. Глубокое проникновение, язвы или вторжения может произойти с лимфоцитарной инфильтрацией. Они могут быть окрашен в массе или в периферии.
Влияние солнца:
Исследование показывает, что пациенты с синдромом базальной ячейки невуса представит повышенную чувствительность к воздействию ультрафиолетовых лучей. Это подтверждается тем фактом, что только 14% пациентов с синдромом Горлин на северо-западе Англии развития карциномы базальных клеток, против 47% в Австралии. Это подчеркивает важность пренатальной диагностики (когда один из родителей достиг) или скорейшего диагноз (за исключением случаев, появились заново) для ограничения УФ-облучения после постановки диагноза положительным.
Еще одно исследование, проводится отчеты, что 88% из базальных клеток карциномы у женщин и 86% среди мужчин в общей численности населения происходит на участках тела, подверженных солнца против 59% среди женщин и 65% среди мужчин носителей синдрома базальных клеток невуса , Он пришел к выводу, что анатомические распределение поражений предполагает, что солнце не существенным фактором в развитии рака базальных клеток. Их присутствие в больших количествах в открытых районах, однако, предположить, что солнце может усугубить развитие карциномы базальных клеток и должны защищать себя.Он не сообщать о любых значительной корреляции между количеством рака базальных клеток и общего количества часов воздействием солнечного света.
Лишь около 40% афро-американцев с синдромом Горлин развивать карциномы базальных клеток против 90% кавказцев. Исследование, проведенное в 105 пациентов с синдромом Горлин показывает, что только 38% афро-американцев имеют один или несколько базальных клеток карциномы против 97% кавказцев.Кроме того, кавказцы более ранней разработки карциномы базальных клеток. В самом деле, примерно 50% из кавказцев развивать свой первый карциномы 21,5 лет и 90% в 35 лет против 20% и 40% при тех же возрастов в афро-американцев
Наименьшее частота рака базальных клеток в группе афро-американцев может быть связано с лучшей защиты от ультрафиолетовых лучей из-за пигментации кожи.
Влияние ионизирующего излучения:
Ионизирующее излучение также участвует в развитии этих опухолей. Действительно, пациенты, подвергающиеся лучевой терапии лечения часто имеют многочисленные карциномы базальных клеток в облученных районах. Они появляются в среднем колеблющейся в период от 6 месяцев до 3 лет после облучения против в среднем 21 лет с отличной от пациента с синдромом Горлин.
Следует отметить, что одним из самых ранних признаков заболевания медуллобластома. Теперь, как правило, рассматривается с лучевой терапией. Риск развития BCC в облученной области сильно увеличивается. Кроме того, эти карциномы гораздо более агрессивными и, следовательно, более трудно лечить. По этим причинам, мы должны свести к минимуму сеансов радиотерапии и поощрять хирургическое лечение.
Эволюция:
Карциномы базальных клеток появляются как часть Gorlin синдром, кажется, более агрессивной, более трудно лечить. Они могут пойти вверх, чтобы вызвать смерть больного от вторжения (метастазов в головном мозге и легких в основном) или резистентности к лечению. Злокачественная трансформация происходит в основном после полового созревания. Наиболее агрессивные опухоли наиболее часто влияют на веки и нос и привести к повреждению тканей, что может привести к значительному увечья пациентов.
B / Palmoplantar гиперкератоз Общие:
Они также встретились в соответствии с условиями "ямы", отверстия или скважины Palmoplantar. 26 Частота: Встречается в раннем возрасте, их присутствие может быть важным вспомогательным ранней диагностики синдрома базальных клеток невуса, потому что они находятся в примерно 65% до 80% случаев. Они встретились с примерно той же частоте во всех возрастных группах. Ладонный гиперкератоз руки после погружения в воду в течение нескольких минут.
Клиническая картина:
Они соответствуют маленьких отверстий, которые точечные дефекты в роговом слое, которое частично или полностью отсутствует. Редко выше 1 или 2 мм в диаметре и 1 мм в глубину, их фон может быть розовый или, если грязь накапливается на внутренней, темно. Эти поражения встречаются только на руках и ногах и протекает бессимптомно. Когда клинический диагноз трудно, врач может погрузиться на несколько минут руки и / или ноги пациента в теплой воде. Ямы появляются более четко тогда.
Гистология:
Гистологическое исследование ладонной ямы показали небольшой передние пролиферативные базальные клетки. Несмотря на то, является клеточным дезорганизацией в этом направлении, трещина между передней и смежной стромы не наблюдалось. Мягкий пролиферацию сосудов и фиброза наблюдались в соседних дермы. istologique
В заключение, ладоней и подошв ямы характерным проявлением Gorlin синдром. Они являются важным помощь в диагностике этого синдрома из-за их высокой частотой и раннего возраста их появления. По этим причинам, они являются одними из основных диагностических критериев заболевания, с базальных клеток карциномы и одонтогенных Keratocysts.
Частота кист кожи по отношению к синдрому невуса базальных клеток составляет от 35 до 75% в зависимости от исследования. Эпидермоидной кисты, как правило, pilleuses происходят на областях тела и редко на не таких областях pilleuses, как на ладонях и подошвах ног. Это типичный расположение на концах корпуса будет отличительной клиническим проявлением синдрома невуса базальных клеток.
Это гистологическое описание очень похоже, что одонтогенного Keratocysts, крупный диагностических критериев синдрома невуса базальных клеток. Эти кожи Keratocyst гистологически родственники, Keratocysts челюстей, может быть типичным товарным знаком синдрома базальных клеток невуса.
В заключение, открытие кисты кожи, главным образом, расположенных на руках и ногах, некоторые сильное сходство с гистологически одонтогенных Keratocysts, должны быть рассмотрены "клинические жемчуг", что может привести нас к диагностике синдрома Горлин,
с / Другие дерматологические проявления
Другие дерматологические проявления встречаются цитируется в литературе, но из-за их очень низкой частотой возникновения, не четко описаны. Таким образом, пациенты могут иметь липомы, Милия зерна, пятна "латте" или маятников моллюска. Липома находится над правой лопаткой. Также обратите внимание на наличие многочисленных кожных невусов. Моллюсков маятники волокнистые опухоли и вялым кожи. Они могут быть плоскими и высевали, чувство депрессии, или, наоборот, прогнозы и даже ножку. Миля является редким заболеванием кожи, которое характеризуется образованием мелких возвышений яркий полупрозрачный, размером с булавочную головку производится вырождения коллоида (трансформации клеток в виде желе) из верхних слоев дермы.
2 / Скелет СОБЫТИЯ
Кальцификации / мозг конверты
Это можно встретить у детей физиологических или патологических внутричерепных кальцификации. Первые очень редко. Последние более распространены и, как правило, описаны в связи с опухолями (например, медуллобластомой) нейро-кожный синдром, инфекции и нейродегенеративных расстройств. В общей популяции, внутричерепные кальцификаты появляются в среднем около 12 лет, в то время как у пациентов с синдромом Горлин, они видны с первых лет жизни. Поэтому они могут быть использованы в качестве раннего индикатора для диагностики синдрома невуса базальных клеток. Они, как правило, относятся к ложной мозга, который является частью твердой мозговой оболочки, образуя центральную перегородку между двумя полушариями. Их частота у больных синдромом Горлин доказывает очень важно, так как колеблется между 65 и 85% в соответствии с их авторами. Они представляют собой наиболее частое радиологического знак. Обызвествления мозжечка встречаются также , но гораздо реже, чем на той мозга.Палатка мозжечка часть твердой мозговой оболочки между мозгом и мозжечком. Кроме того, можно познакомиться с недоразвитие мозолистого тела, но эта аномалия остается редко.
B / Аномальная форма черепа
Пациенты с синдромом базальной ячейки невуса имеют отклонения в форме черепа. Эти аномалии, хотя и принадлежат к малых критериев заболевания, диагноз большой интерес, так как они видны с рождения. В некоторых пациентов череп аномально большой протуберанец с фронтальной командовать и теменной височной-. Брови являются заметным. Гипертелоризм (чрезмерное расстояние между глазами) является общим и прогнатизм иногда сообщается. Основание носа разрушилась и расширяется. Отклонение носовой перегородки можно наблюдать исследование 105 пациентов с синдромом Горлин, макроцефалия наблюдается с большей частотой (50% случаев) у этих пациентов по сравнению с нормальной популяции.Это то же самое для гипертелоризм, которая присутствует в 42% случаев.
С / ребра аномалии
Хотя это относится к малых критериев заболевания, нарушения прибрежные присутствуют в примерно пациентов 42%, а их частота в популяции очень низкий. Они в значительной степени присутствуют и в основном представлены - bifidités - в агенезией -. реберный синостоз Синостоз является общей сварной из Двух смежных костей. Кроме того, можно наблюдать аномальное расширение переднего или заднего конца ребра. Третье, четвертое и пятое ребра обычно зависит от таких дефектов, даже если все ребра могут быть достигнуты. Некоторые авторы, как Kimonis решили классифицировать прибрежные аномалий среди основных критериев заболевания по двум причинам. Первый является их высокая частота (42%) больных по сравнению с общей популяцией. Во-вторых, эти аномалии могут быть легко обнаружены при рождении и, таким образом, представляют собой важный диагностический элемент синдрома невуса базальных клеток в педиатрической популяции. Применении критериев Kimonis, ранее диагноз болезни может быть выполнена в большом количестве пациентов. В самом деле, другие крупные критерии заболевания, такие как одонтогенных Keratocysts или нескольких карциномы базальных клеток не присутствует при рождении; . Они в основном, в детстве Появляются или подростковом возрасте Клиницисты Должны быть очень внимательны к мелким клинических признаков заболевания в детском возрасте. Наличие синдрома Горлин следует искать у детей, рожденных с ребрами аномалий, сердечной фибромы, нёба или заячья губа, полидактилия или Макроцефалия.
Д / позвонков аномалии
По данным исследования, 105 пациентов с синдромом Горлин случаи сколиоза были чаще обнаруживается в том, как группа людей, пострадавших. Тем не менее, эта разница не доказать достаточно большой, чтобы быть значимым. Больные лица, как представляется, более тяжелый сколиоз, чем в общей популяции и наиболее часто расположены на участках аномалий развития, таких, как Hemi-позвонков слияния или тел позвонков. Эти аномалии развития встречаются в 31% случаев. Случаи расщелины позвоночника были зарегистрированы, но с немного разной частотой, чем в общей популяции. Спина позвоночника является дефектом, состоящий в трещины оси припой заднего умолчанию позвоночника окостенения точек на на одном или нескольких позвонков, через которые грыжа в виде более или менее большой опухоли, мозговых оболочек, а иногда и костного мозга с переменным количеством спинномозговой жидкости. Шейного и грудного колонны, наиболее пострадавших от этого дефекта у больных синдромом Горлин
E / Аномальная кости руки и ноги
Полидактилия не очень распространены, как это уродство встречается только в 3% случаев, однако, это было легко обнаружить и с рождения. Его диагноз легко. Синдром Пациенты Gorlin также могут иметь укорочение четвертой и / или пятого пястной кости. Эти аномалии среди малых критериев заболевания , потому что они редко.
Ж / Другие скелетные проявления
Спренгел деформация: 11% людей с синдромом базальной ячейки невуса имеют врожденный уродство Шпренгель или повышение лопатки. Эта аномалия включает в себя перемещение в вверх и внутрь одного или обоих лопатки с деформацией, а иногда и привязанности к позвоночнику перемещенного кости. Это увеличение связано с отказом в нормальном положении спуска кости во время внутриутробной жизни.
3 / ГЛАЗ СОБЫТИЯ
Частота поражением глаз, остается неясным. Это потому, что они занимают мало места в описании Горлин синдрома, так как большинство опубликованных исследований по этой болезни лечить основные критерии.Глазные нарушения, которые не подлежат упоминания, не истинное описание.
/ Врожденные пороки развития земного шара
Основные дефекты глаз, возникающие катаракта, глаукома и Колобома, частоты в сочетании оцениваются в менее чем 14% от Горлина.
Катаракта глаза беспорядок приводит к помутнения хрусталика или что его капсулы.
Глаукома является состояние глаза характеризуется повышенной глазного давления выше 20 мм рт. Это связано с дискомфортом в нормальном потоке водного юмора.
Колобома является дефект линзы, состоящей из периферической выемкой, одного или нескольких.
Гипертелоризм или чрезмерное расстояние между глазами, также часто встречались, как это часть типичных черт лица синдрома базальных клеток невуса.
В дополнение к этим аномалий, можно также найти случаи косоглазие, врожденной катаракты, микрофтальмией или пигментный ретинит. Пигментный ретинит является дегенеративный процесс в сетчатке, двусторонних, семьи и наследственной. Похоже, в детстве и характеризуется прогрессирующей потерей остроты зрения и сужение поля зрения, что приводит в конечном итоге к слепоте
B / Опухоль процесс глобус
Веки часто место базальной невусов клеток риску злокачественной трансформации. Эта трансформация может проявляться в создании торпидном язв (то есть, не развиваться и не регрессирует) и инвазивные или инфильтрации в глубину с крышкой органов. Базальных клеток карциномы век, как правило, более агрессивны и труднее лечить. Кроме того, их обработка может привести к значительному увечье лица для пациента.
Дело Chalazion также сообщалось. Chalazion это небольшая опухоль век от хронического воспаления мейбомиевых желез, сальных желез в лапок хряща, составляющих основу век.
4 / СОБЫТИЯ неврологических
/ Méduloblastomes Статистика:
В общей популяции, медуллобластомы являются наиболее частыми опухоли мозга в детстве и влияют на около 20% всех таких опухолей. Средний возраст диагноза составляет 6 лет и 3 месяца, и мальчики страдают в большей степени, чем девочки. Традиционное лечение таких опухолей состоит из хирургического удаления в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. Выживаемость в течение 5 лет между 60 и 80%. Примерно 5% меньше, чем 5 лет пациентов с медуллобластомой достигается синдромом Горлин. Эта скорость падает до 1% 2 или в случае взрослых. Средний возраст диагноза медуллобластома у пациентов гораздо раньше, потому что это 2.1 года.
По этой причине, очень важно, чтобы думать о наличии медуллобластомой в первые годы жизни детей с риском развития синдрома базальных клеток невуса.
Синдром Пациенты имеют более выживаемость, чем не пациентов.
Лечение:
Хирургическая резекция, дополняется лучевой терапии и / или химиотерапии, как правило, предлагается ликвидировать медуллобластомы. В случае синдрома Горлин, возраст начала этих опухолей раньше; золото плюс лучевая терапия практикуется, рано риск долгосрочных последствий (например, нарушения роста или эндокринной дисфункции) имеет важное значение. Кроме того, в облученных областей, риск развития ВСС или менингиомы значительно увеличивается. Эти рака базальных клеток оказаться гораздо более агрессивными и устойчивыми к лечению.
По этим причинам, лечение с лучевой терапией в инфицированных синдром следует избегать, когда это возможно.
Медуллобластомы также удовлетворять 42 химиотерапии, этот способ лечения следует отдавать предпочтение, по крайней мере, среди более молодых пациентов.
Некоторые особенности синдрома Gorlin, присутствует в раннем возрасте, например, умственной отсталости или обызвествления серп, можно интерпретировать только как проявление вызванных опухоли. Кроме того, наиболее классические признаки заболевания, такие как поражения кожи или верхней челюсти, Keratocysts, появляются чуть позже.
По этим причинам, синдром невуса базальных клеток может быть трудно определить в этом возрасте, несмотря на наличие опухоли.
Некоторые авторы считают, что медуллобластома должно стать одним из основных критериев заболевания, потому что это часть, с костью изменений, ранних признаков. Генетические исследования и строгие клинические исследования должны быть предложено, в поисках возможного синдрома Горлин, все пациенты с медуллобластомой возрасте до 3 и их семей.
B / Другие неврологические проявления
Менингиомы:
Только 10 случаев базальных менингиом naevomatoses связанных были зарегистрированы в литературе.Возраст больных от 18 до 64 лет. Там нет сексуальной преобладание. Эти опухоли появляются расти в радиационных зонах, вызванных лечения предыдущей медуллобластомой.
Умственная отсталость:
Случаи умственной отсталости и трудностей обучения также было зарегистрировано приблизительно в 5% пациентов.
5 / ДРУГИЕ ОБЩИЕ СОБЫТИЯ
/ Яичников матки:
Девушки и женщины, пострадавшие от синдрома Горлин может представить яичников матки. Миома является доброкачественной опухоли яичника наиболее распространенных и составляет примерно 20% от всех опухолей яичников. В своем первоначальном докладе в 1964 году, и Gorlin Гольц подсчитали, что яичников миома присутствовали в 75% женщин, живущих с синдромом Горлин.
Серия исследований, проведенных в последнее время показали, что распространенность между 14 и 24%.Возраст досягаемости среднем составляет 30,6 лет, но может колебаться от 16-45 лет. Заметим, однако, что некоторые из этих опухолей были обнаружены у пациентов в возрасте до 3,5 лет. По этой причине, синдром пациенты должны пройти свой первый ультразвук в возрасте до 13 лет и имеют регулярного гинекологической помощи. Яичников миома расти медленно и средний размер см в диаметре 6, хотя некоторые могут подняться на 30 см в диаметре.
Было сообщено, что яичников матки, возникающие при синдроме Горлин чаще двусторонние и кальцинированная, чем в общей популяции. В большинстве случаев, эти опухоли полностью бессимптомно.Они не мешают плодородия и пациенты редко подвергаются злокачественной трансформации. Лечение этих опухолей является хирургический.
B / сердце Миома:
Случаи сердечных матки были зарегистрированы в связи с синдромом базальной ячейки невуса, но редко.Они составляют от 3 до 5% от всех больных с сердечной фибромы. Они представляют собой лишь 5% от сердечных новообразований. Они появляются в детстве и в 85% случаев у детей в возрасте до 10 лет. Их любимое место это межжелудочковой перегородки. Эти опухоли могут быть найдены быстро, потому что они появляются очень рано в жизни, и могут привести к ранней смерти пациента.
С / гипогонадизм у мужчин:
Мужчины с синдромом Горлин может представить очень редко гипогонадизм. Гипогонадизм является состояние субъекта, чьи половые органы имеют недостаточную внутреннюю секрецию.
6 / СОБЫТИЯ ODONTOSTOMATOLOGIQUES
А. одонтогенные, Keratocysts
1. Общие
Описанный впервые по Филипсен в 1956 году, является одонтогенный Keratocyst, по данным Всемирной организации здравоохранения или ВОЗ, "доброкачественная одно- или многоклеточные, внутрикостного одонтогенного происхождения, с характерным слоя многослойный плоский эпителий parakératinisé и потенциал для агрессивного поведения и Проникнув". ВОЗ также рекомендует термин "опухоль" как это лучше отражает характер новообразований (агрессивное поведение, значительного расширения, склонность к рецидивам ...). Термин изначальная киста уже давно используется в качестве синонима термина Keratocyst, сохраняя путаницу. В самом деле, все первичные кисты не Keratocysts , так как они не все ороговения. С другой стороны, Keratocysts все не являются существенными кисты в постольку, поскольку они не всегда развиваются на месте зуба.
Термин Эпидермоидной киста, тем временем, синоним. Они составляют около 11% всех кист челюстей. Они занимают третье место, после корешкового и фолликулярных кист. Они появляются в три раза чаще, на нижней челюсти, чем на верхней челюсти.
В одонтогенные, Keratocysts встречаются во всех возрастных группах, хотя накопленная частота наблюдается между десятью и сорока лет в нормальной популяции. К минусам, у больных синдромом Горлин, пик частоты ранее, и, следовательно, в первом десятилетии жизни. Эти кисты, таким образом, представляют собой ранний симптом болезни. Это подтверждает место выбора стоматолога в раннем выявлении синдрома базальных клеток невуса. Они большую часть времени обнаружены случайно во время стандартной рентгенографии. Процент пациентов без симптомов варьирует в зависимости от исследования от 34 до 50%. Они также могут быть выявлены появления симптомов, таких как отеки, боли чаще всего, но тризм, целлюлит, задержка извержения или зубной неправильное положение среди других ...
Обратите внимание, что все эти симптомы не являются специфическими одонтогенных Keratocysts. Наличие Keratocyst одонтогенных в молодого пациента или появление рецидивирующих или множественных Keratocysts должны предупредить врача и к возможной диагностики синдрома Горлин. Приблизительно 5%, Keratocysts связаны с этим синдромом. Они встречаются в 80% пациентов с синдромом Горлин, когда они присутствуют только в 5-7% от общей численности населения. Есть несколько теорий, объясняющих этиологию одонтогенных Keratocysts.
Некоторые одонтогенные, Keratocysts будет развиваться от зубных пластинок.
В самом деле, после формирования зубных зачатков, зубные полоски растворяются в обеих челюстях. Во время этого явления, островки и эпителиальные скопления клеток могут сохраняться в соединительной ткани. Было бы эпителиальным эти остатки, которые при активации пока неизвестные факторы являются причиной образования Keratocysts. Согласно другой стороны, они вытекают из звездчатого ретикулума эмалевого органа или базальном слое эпителия слизистой оболочки полости рта. В самом деле, это другая теория предполагает, что последствия базального слоя причиной формирования Keratocysts. Один аргумент в пользу этой теории является то, что наблюдаемые рецидивы этих кист , даже если хирургическое удаление пораженных костей сегментов. Это предполагает, что происхождение рецидива вне этой кости и, возможно, в прилегающей мягкой ткани. Следует отметить, что эти две теории не являются несовместимыми, так как зубной пластинки слизистой оболочки полости рта, как ответственны за эктодермы ткани.
2. Особенности
Гистологический диагноз одонтогенного Keratocyst может быть сделано с помощью анализа histolopathologique него. Радиологическое обследование, безусловно, может вести практикующего, но ни в коем случае сделать окончательный диагноз. Этот экзамен состоит из анализа содержания и кистозные стены получается после полной резекции кисты или после принятия фрагмент этом . во время своего marsupialisation дренажа Основные характеристики гистологические, перечисленные в большинстве писателей тех Пинборг и Хансен в 1966 году:
- Плоскоклеточный эпителий накладки, как правило, очень тонкое и равномерное по толщине, с небольшими или нет вкусовых рецепторов и с сильным митотической активности;
. - Четко определены базальный Слой клеток Клетки, которые составляют его кубические или цилиндрические формы и расположены чаще всего в расположении частоколом;
- Тонкий слой, от четырех до восьми слоев клеток колючих клеток часто представляющих внутриклеточный отек;
-. Ороговения это, как правило ,, parakeratotic (наличие ядер) . Это происходит в 83-97% от Keratocysts . Иногда можно встретить кератинизации orthokeratosic вид (не ядра) или оба пара- и orthokeratosic Для некоторых авторов, как Мартин, orthokeratosic вид должен быть индивидуализирован, потому что это было бы менее агрессивным и менее рецидивирующий, как parakeratotic рода;
-. Кератин Слой часто Волнистые ороговения Только НЕ своеобразным критерием Keratocyst, потому что другие одонтогенные кисты может производить кератин.
- Волокнистый киста стены, как правило, тонкие и обычно не воспаление;
-. Тонкая оболочка конъюнктивы часто содержащие эпителиальные кисты острова или "девочки" изолированный периферии . Просвета содержимое кисты имеет жидкий аспект, бледно-желтый или сливочный, белее, толще . Существует присутствие из кератина, но в разных количествах В случае воспалительной Реакции Находится в ЭТОМ содержании кристаллов холестерина (находящихся в виде блестящих чешуек) гиалиновые тела, многоядерных и бактериальных сгустки. Кроме того, при киста стены воспалена, эпителий утолщен и постепенно превращается в не-ороговевшего эпителия вполне аналогично одонтогенных воспалительных банальных кист. ФНК также важный тест для диагностики одонтогенного Keratocyst.
, На самом деле, наличие этого кератина в ФНК элемент диагностики помощь (но не достаточно, чтобы сделать окончательный диагноз, потому что другие кисты, такие как dentigerous кисты, основной корень или иметь эпителий поверхность, которая может быть ороговевших).
Тем не менее, как описано выше, наличие воспалительной реакции, вызванной прогрессирующей потерей parakératinisation и из Keratocysts, таким образом, иногда может помешать правильной цитологической диагностики. Один из других элементов ТАБ для направления в диагностической Keratocyst является оценка содержания белка в кисты.
При этом содержание измеряется по крайней мере, 4 грамма белка на 100 мл жидкости, диагностики Keratocyst тогда относительно безопасными. Для этого измерения, наличие воспаления и оказывает негативное влияние.
В самом деле, имеет тенденцию к увеличению содержания белка и, следовательно, участие в создании ложноотрицательных. Есть также методы, чтобы понять диагноз, прежде чем перейти к операции. Эти методы не обычная практика. Первый поиск КЭК антигена (антигенов) Keratocyst в кисты жидкости . Это присутствие подтверждает диагноз. Второй определение иммуногистохимического выражения цитокератина 10.
Действительно, это маркер из ороговевших эпителия. Он находится примерно в 50% одонтогенных Keratocysts, но и в 10% корневых кист и 3% dentigerous кист. Однако исследование выражения Цитокератин это не будет в Keratocysts проницательные, как эти поражения, похоже, теряют выражение после декомпрессии.
3. Клинические и радиологические особенности
Расположение:
Keratocyst одонтогенная место чаще на нижней челюсти в верхней челюсти. Действительно, это происходит в три раза чаще в нижней челюсти, особенно на уровне угла и ветви, а затем местах в области первых и вторых коренных зубов и более передних местах.
В штаб-квартире верхнечелюстной Keratocyst это чуть раньше в регионе prémolomolaire и клыка и исключительно в передней области.
Возраст начала: В одонтогенные, Keratocysts связанные с синдромом Горлин развивается, в целом, в течение первого десятилетия жизни и достичь своего пика заболеваемости между 20 и 30 лет, в отличие от не связаны с этим синдромом и Keratocysts обнаружены позже, во время четвертого десятилетия (средний возраст 37 лет).
Из-за этого раннего развития, они представляют собой один из первых заметных симптомов заболевания и подтверждения места выбора для стоматологии в диагностике этого синдрома.
Размер:
Их объем более разнообразен, начиная от нескольких миллиметров до затопления полугидрата челюсти (18). Потому что они часто обнаруживаются позже, во время планового обследования рентгеновского, это не редкость, что они уже достигли значительного объема. Их средняя длина 5 см. (34)
Соотношение полов:
В нормальных мужчин населения страдают чаще, чем женщины с соотношением полов 2/1. К минусам у больных с синдромом базальной ячейки невуса, разница между полами не существует, и даже кажется, что женщины страдают несколько чаще, чем у мужчин. (5) Симптомы . большинство одонтогенных Keratocysts свободен от каких-либо симптомов В самом деле, 34 до 50% являются бессимптомными и таким образом обнаружили только во время стоматологического или радиологической экспертизы рутины. При наличии симптомов, они происходят чаще всего появление арки или прогрессивного набухания кости могут быть болезненными.
Воспалительные явления не редкость, то и характеризуется возникновением абсцессов, флегмоны или даже иногда в сопровождении fistulisations столбняк. Вне этих явлений, Keratocyst могут быть обнаружены из-за перекосов, стоматологические прикуса или задержки может вызвать сыпь и которые бросят вызов врача.
Следует отметить, что все эти проявления вовсе не специфичны для одонтогенных Keratocysts и потребует радиологическое обследование и особенно гистопатологические того, чтобы подтвердить диагноз.
Рост:
. Одним из основных клинических характеристик одонтогенных Keratocysts их большой потенциал роста . Это еще один из критериев, Которые привели воз рассмотреть их как доброкачественные новообразованияРазличные Теории Были выдвинуты, чтобы объяснить эту особенность:
. - Первое объяснение было бы существование коллагеназы фермента внутри Keratocyst Она будет отвечать за коллагенолитической деятельности, объясняет этот высокий потенциал роста;
- Другая теория существование резорбции кости, индуцированного простагландина Е и F, выделяемой кисты;
-. И, наконец, больше осмолярность кистозной Жидкости и повышенной мощности митотического на стенки кисты могут ТАКЖЕ Нести ответственность за Этого сильного Роста Развивая эти кисты Находится в кости, заменяющего губчатой кости, а не проходит в боковом других кист по отношению к корковых и периостальных регионах.
При Keratocysts громоздки, они формируются по краям костей и зубов, кортикального 53 (обычно внешнего), затем разбавленной, иногда перфорированные. Случаи нижней челюсти и / или крупных трещин дефекты лица были зарегистрированы, но тем не менее очень редко. Благородные элементы, такие как сосудисто-нервного пучка нижнего альвеолярного канала, в свою очередь, всегда уважал, но можно снова (и очень редко вызывают парестезии).
Рецидив, рецидив механизма :
В одонтогенные, Keratocysts также имеют очень высокую частоту рецидивов. Это один из их основных клинических признака. Этот показатель даже выше у пациентов с синдромом базальной ячейки невуса и вокруг 82% против у здоровых пациентов 25-60% (33). Есть три механизмы, объясняющие причины этой высокой скорости рецидива:
- Неполное удаление периферии кисты или из-за очень тонкой и рыхлой стенки кисты, либо из-за перфорации кортикальной кости с кисты адгезией к соседней мягких тканей;
- Возникновение одонтогенного Keratocyst со спутника кисты, через microcyst одонтогенных остатков забытых или после операции;
- Разработка нового Keratocyst одонтогенных в соседнем районе и которая интерпретируется как рецидив, а это формирование заново, не имея никакой связи с первоначальным поражением. По мнению других авторов, частота рецидивов также влияют:
- Размер, местонахождение (Рамус) морфология поражения (особенно multiloculaire) которые делают лечение более сложно и хирургии
- Выбор хирургической техники (консервативные или агрессивные) Большинство рецидивов находятся в 5-7 лет первой опоры.
Тем не менее, такие случаи были зарегистрированы более чем 10 лет после лечения. 25% повторяющихся случаях находятся от 9 лет и старше. 54 Важным аспектом одонтогенные, Keratocysts лечения контролируется в долгосрочной перспективе (через десять лет, кажется, идеально подходит, чтобы быть в состоянии диагностировать почти все рецидивы на ранней стадии). Некоторые особенности одонтогенных Keratocysts принесли ВОЗ переквалифицировать как опухоли или доброкачественных новообразований, а не кисты - первый поведение: эти кисты являются локально очень разрушительным, инвазивные и имеют высокую частоту рецидивов; - Тогда их гистопатологические: исследования . показали, что в базальные почек слоя соединительной ткани воз отметила ТАКЖЕ, что митозов цифры часто встречаются в слое над-базальная; эпителий, Keratocysts митотический индекс вырос по отношению к другим кисты челюсти (но похож на адамантинома) - Чтобы закончить генетику: ген Ptch является ген-супрессор находится на хромосоме 9q22.3-Q31. Этот ген отвечает за так синдрома базальных клеток невуса, но также отвечает за формирование изолированных одонтогенных Keratocysts. Обычно Ptch коды трансмембранного белка, который образует приемник сигнала с онкогенов СМО (сглаженного) для лиганда SHH (Еж Соник). SHH рецепторов активизирует это, когда есть ингибирование роста сигнала из различных тканей и пролиферации. Он также участвует в регуляции липидного обмена. К минусам, если человек теряет операционной Ptch, мы будем иметь эффект клеточной пролиферации (и, следовательно, развитие кист и опухолей).
Стандартный радиологическая аспект:
Очень часто обнаруживаются бессимптомные, большинство Keratocysts во время стандартного рентгенологического исследования. Этот экзамен в коем случае сделать окончательный диагноз. Это позволяет ориентация Диагноз может быть подтвержден только гистопатологического анализа. Наиболее распространенным рентгеновского появление одонтогенного Keratocyst является моно (как правило) или polygéodes рентгенопрозрачные, круглые или овальные и с тонкими внутренними перегородками.
. На верхней челюсти, накладки с синуса или носовой Может СДЕЛАТЬ полости идентификацию Этих функций гораздо сложнее Когда Keratocyst очень обширна, истончение коркового и деформации костей можно. Она может развиваться на любом полугидрата челюсти; мыщелки всегда уважали.
Последний также может обернуть unevolved соседнего зуба (в комплекте) нештатная зуб или odontome и вызвать смещение или, очень редко, корневой резорбции других зубов, расположенных на контакт.Периферийные благородные элементы (нервы ...) не уничтожить, но посланный кисты. Основной дифференциальный диагноз рентгенологическое возникает с адамантинома, dentigerous кист затем некоторых.
4. Эволюция
Случаи злокачественной трансформации одонтогенных Keratocysts в плоскоклеточный рак очень редки.Только 12 случаев были зарегистрированы в литературе на сегодняшний день. Это следует рассмотреть возможность, когда есть несколько рецидивов, очень агрессивное поведение поражения, а также отказ обоих консервативных методов лечения и агрессивных методов лечения. Это часто наблюдается у пожилых пациентов. Тематические ameloblastic преобразования были представлены, но также очень редко
. 5. Дифференциальный Диагноз
Дифференциальный диагноз одонтогенного Keratocyst должно быть сделано с тремя другими кист главным образом:
- с адамантинома:
Эта киста наиболее часто у мужчин и имеет свой пик заболеваемости в четвертой и пятой десятилетий. 80% ameloblastomas расположены в нижней челюсти и особенно на уровне угла и ветви. Максиллярные локализации встречаются редко.
С клинической точки зрения, адамантинома характеризуется неограниченного роста и высокой частотой рецидивов. Эти повреждения часто имеют достаточно большой объем. Вообще бессимптомно, это будет обнаружено только шанс на рентгенологического исследования. В противном случае, он может быть выявлено с помощью инфекционного эпизода или движений и зубные аномалии развития.
С радиологической точки зрения, адамантинома имеет главным образом polygéodique сторон "мыльный пузырь" регулярные границы и с внутренними перегородками. Жеоды хорошо разграничены, круглые или овальные, различных размеров. Благородные элементы репрессированных, не разрушается. Есть так много сходства с Keratocyst, делая дифференциальный диагноз невозможно с только стандартными клиническими и рентгенологическими данными. Дифференциальный диагноз будет поэтому в основном гистологической экспертизы, но и КТ.
- с dentigerous кисты:
Эта киста чаще встречались у мужчин есть свой пик заболеваемости второй и третьей декадах. Это в основном касаются третьего нижнего моляра и верхнего клыка, а нижняя второго премоляра.
Небольшая бесплатная симптомов, dentigerous киста придерживается на шею повлияло зуба и окружает венец. Его открытие чаще всего во время рутинного обследования Х-лучей, или может быть мотивировано необъяснимой перемещения зубов.
Рентгенологические появление является то, что хорошо разграничены остеолиза, monogéodique и развивалась вокруг венок или венец повлияло зуба и полностью построен. Поражение может стать довольно большим и вторгаются в восходящую ветвь нижней челюсти. Труднее воспринимать рентгенологически вставив его в шею испытываемого зуба и, следовательно, дифференцирования Keratocyst.
Кроме того, можно наблюдать резорбции корня зубов, прилегающих к поражения; что гораздо реже, для одонтогенных Keratocysts и является главной отличительной радиологическая знак этих двух лиц.
- С фолликулярной кисты:
Это киста разнообразие кисты Dentigerous но развивается в контакте с стоматологических фолликулов, то есть, зубы полностью сформирована. Его открытие может быть сделано либо с помощью рентгенограммы мотивированного замедленного извержения постоянного зуба; . либо во время инфекционного эпизода (обычно в области премоляров) Другие характеристики идентичны Dentigerous кисты.
- С банальной воспалительного кисты или зубной radiculo:
Эти повреждения являются наиболее частыми верхнечелюстной. Они преимущественно встречаются у мужчин в передней верхнечелюстной или горизонтальной ветви нижней челюсти. Их пик заболеваемости между третьим и четвертым десятилетий. Аналогично поражения видел ранее, корневая киста, как правило, протекает бессимптомно и радиологическая процедура открытие. Это, однако, могут быть выявлены при инфекционных эпизодов, характеризующихся выпуклые, отек, гной рядом гнилого зуба, некротических или полностью обработаны. Эти кисты медленно растут и могут, при отсутствии клинических признаков, значительно расширить.
Их появление рентгенологические, что из monogéode, округлые или овальные, в связи с вершиной зуба омертвевших окружении конденсации границы кости (которые могут исчезнуть при воспалительных атак).Они могут, в случае значительного размера, вызывают резорбции корня из соседних корней. 59
Дифференциальный диагноз может приземлиться с другими кисты, такие как одонтогенного фибромы, миксомы в одонтогенного, уединенной кисты, костной ангиомы или аневризмы кисты. 60 В.
B / odontostomatologiques Другие события
Другое Стоматологическая odonto- события встречаются также при синдроме базальных клеток невуса, но с большей неравенства. В самом деле, они не всегда присутствует, и когда они, это с частотой намного ниже, чем в одонтогенных Keratocysts, которые, сами, один из основных критериев заболевания. Они часто напрямую связано с развитием, Keratocysts и может представлять один из первых позывных, чтобы выделить их (и, следовательно, привести к диагностике синдрома базальных клеток невуса)
/ Включения или зубной неправильное положение плода
Они в основном касаются постоянных зубов. Это можно наблюдать сохранение молочных зубов, когда зуб окончательного удерживается кисты, которая предотвращает его извержение. Исследования показали, что, в зависимости от время развитие кисты, последствия стоматологической уровня отличаются. Действительно, когда Keratocyst развивается, когда корневой строительство, деформация наблюдалась в корнях, такие как кривизны или изгибов штык.
Если она развивается в начале сопоставлении с образованием зубного элемента, может привести к разрыву корней. К минусам, если киста образуется после прорезывания зубов, он может нести ответственность за проезд и зубной неправильное положение плода, но в любом случае он не может нести ответственность за резорбции корня или целлюлозно умерщвления.
б / нижнечелюстного прогнатизм
По оценкам, 25% случаев. Это может быть либо истинным прогнатизмом или pseudoprognathisme связан с brachymaxillie, или сочетание того и другого. 61 Их поддержка будет осуществляться через ортогнатической хирургии и ортодонтии. Нижнечелюстной прогнатизм в молодого пациента с синдромом в Gorlin (15)
С / губы и неба расселины
Заячья губа и / или волчья пасть найдены примерно в 5-7% случаев синдрома базальных клеток невуса.Обзор литературы проводится Ламбрехта показывает, что из 719 человек, пострадавших от синдрома Горлин, орофациальная есть слот 61, 8,5% больных. Эти люди могут быть разделены на две группы в зависимости от того, слот губные, альвеолярного и неба (в 49 случаях) или только расщелины (13 случаев)
Частота этих пороков не то же самое между населением в целом и пациентов с синдромом базальной ячейки невуса
,В самом деле, в общей численности населения, заболеваемость губной щели, альвеолярного и нёба является то, что только 1/800 1/2500 и от нёба соответственно 1/1 и 14,7 / 55,3 больных Синдром Gorlin.Это нарушение может быть одним из первых признаков наличия синдрома Горлин в новорожденного.
д ./ парестезии
Они также связаны с развитием, Keratocysts и происходят, когда киста достигает значительных размеров, если она сжимает или подавляет нервную элемент и вызывает парестезии. Она также может быть послеоперационным осложнением удаления большой кисты с границами вблизи нерва.
е / améloblastome
В ameloblastomas редко встречаются у пациентов с синдромом Горлин несколько случаев были зарегистрированы в литературе. Ислами показывает случай 68-летней больной, достигнутого синдромом Горлин и имеющий адамантинома.
В то время как почти у всех пациентов, страдающих от этого заболевания, первые симптомы появляются в раннем возрасте, как правило, в возрасте до 35 лет, первые клинические признаки пациента стали появляться гораздо позже.
Действительно, он представил свою первую базально-клеточный рак в возрасте 50 лет и нескольких Keratocysts от всего 68 лет. Элемент интересно, мы Ислами отметил, что из 4 3 случаев синдрома базальных клеток невуса, связанной с адамантинома записанного в английской литературе, а также представили свои первые симптомы в более старшем возрасте, чем в большинстве случаев синдрома базальных клеток невуса.
Средний возраст этих случаях 47,6 лет. Это открытие показывает, что пациенты с синдромом базальной ячейки невуса в более позднем возрасте, имеют больший риск развития ameloblastomas.
Как видно выше, одонтогенные, Keratocysts ameloblastomas являются и, как доброкачественные новообразования с высокой скоростью повторения и большим потенциалом разрушения костной ткани.
Тем не менее, адамантинома более стойкие и более Проникновение, требуя еще более радикальное хирургическое удаление.
SOURCES
